PNAS:肥胖、心血管疾病竟“重女轻男”!神经元受损时,女性代谢异常而男性无碍

2021-10-19 09:32 来源:湛江妇科医院

胺基酸、脂肪和蛋白质是维持我们生命的主要能量来源,生物体对这些固体的摄入量和利用是一个复杂又精妙的每一次。如果这个每一次注意到出错,可能时会导致体内的葡萄糖失衡,最终可能时会其发展为体重提高或癌症等疾病。

肩下侧激素(VMH)在/肝细胞二阶上都起着主要抑制作用,两栖类的VMH里具有感测葡萄糖二阶的大脑,例如,分解成q1(SF1)大脑,能闭环和内分泌程度。

此前的研究者断定,VMH里长期存在格外高浓度的皮质醇激素2。那么,这是不是意味着皮质醇在某些葡萄糖的闭环时称着格外最主要的抑制作用?近日,发表在《PNAS》上的一篇来由“Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance”的社论,首次揭示了在欠缺色氨酸激素5亚M-(mGluR5)的情况下,雌性大鼠的SF1大脑活性时会受到损害,皮质醇对葡萄糖的维护抑制作用时会关键时刻为损害抑制作用。

此外,研究者其他部门推断出,皮质醇对葡萄糖的这种关键时刻抑制作用或许能解释为什么绝经后的青年人格外容易胰岛素抵抗和患病癌症的风险提高。

肩下侧激素(VMH)里长期存在很多大脑,它们在应激状态(外/之下刺激)下愈演愈烈形态和功用的发生变化。葡萄糖M-色氨酸激素5亚M-(mGluR5)在闭环大脑和大脑的连通每一次里非同现出最主要抑制作用,且mGluR5在大脑的某些区域里的功用受脑源性神经营养q(BDNF)的闭环。

此前的研究者并未断定,大脑的级联提高时会致使雌性BDNF2L/2LCk cre基因(BDNF局限性导致里枢受损)大鼠的过度食物、不不耐和体重提高[5]。而mGluR5又对大脑如此最主要,那么,mGluR5的局限性时会致使何种恶果呢?

首先,研究者其他部门采用雄性和雌性BDNF2L/2LCk cre基因大鼠来透过涉及的实验,结果断定,这些基因大鼠里的mGluR5表述提高。当研究者其他部门使用基因编辑方式敲除mGluR5后,他们观察到雌性大鼠里原本但时会的/肝细胞程度关键时刻为诱发状态。

最令人惊讶的是,/肝细胞葡萄糖的诱发只愈演愈烈在雌性大鼠里。局限性mGluR5的雄性大鼠的/肝细胞葡萄糖依旧但时会。

那么,致使了这种“重女轻男”现象的诱因是什么?接下来,研究者团队对雌性和雄性BDNF2L/2LCk cre基因大鼠的抗体里的激素透过了涉及勘查,结果断定雌性性基因抗体里去甲多巴胺程度非同着提高,而雄性基因里却从未影响,这详述提高交感神经张力时会导致这种“性别差异对待”。

紧接着,研究者团队必要性地勘查了大脑的放电速率和食欲葡萄糖的彼此间,断定在有或无mGluR5条件下,皮质醇对SF1大脑活性和食欲葡萄糖的影响非同着不同,如果从未这种色氨酸激素mGluR5,皮质醇时会抑制抑制作用SF1大脑活性,且对食欲的闭环将从但时会状态演变为诱发状态,而在雄性基因里从未观察到这些发生变化。

总之,该项研究者断定了色氨酸激素5(mGluR5)对于皮质醇闭环雌性的程度是不可缺少的,而在雄性里非同然从未任何影响,这将有利于我们格外加深入地了解男性和男士的也许患病癌症或其他疾病的风险不同的诱因。

此外,由于皮质醇在闭环男士的食欲/肝细胞葡萄糖上都非同现出最主要的抑制作用,那么,男士前提可以在绝经后适当去掉天然皮质醇(如植物里的皮质醇)来维持某些葡萄糖二阶呢?这都将值得我们必要性去思考。

许多现代出处:

Micaella P Fagan, Dominique Ameroso, Alice Meng, et al.Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance.Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Jul 27;202011228. doi: 10.1073/pnas.2011228117. Online ahead of print.

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